BERINERT poudre et solvant pour solution injectable 500 U-10 ml, boîte de 1 flacon de poudre flacon de solvant de 10 ml

Traitement des poussées aiguës des angioedèmes héréditaires de type I et II (AEH) chez les patients pour lesquels il n'existe pas d'alternative thérapeutique appropriée disponible.

Allergie connue à l'un des composants du médicament.

Pour les patients présentant des antécédents allergiques connus, des antihistaminiques et des corticostéroïdes doivent être administrés en prophylaxie.

En cas de survenue d'une réaction allergique ou de type anaphylactique, il convient d'arrêter immédiatement l'administration de Berinert (par exemple l'injection ou la perfusion) et d'instaurer un traitement approprié. Les mesures thérapeutiquesdépendent du type et de la sévérité de l'effet indésirable. Les traitements standards du choc doivent être appliqués.

Les patients présentant un oedème laryngé nécessitent une surveillance particulièrement intensive dans un service disposant de traitements d'urgence.

Berinert contient jusqu'à 486 mg de sodium (approximativement 21 mmol) pour 100 ml de solution. Ceci doit être pris en compte pour les patients qui suivent un régime contrôlé en sodium.

Sécurité virale

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par lesmédicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres typesd'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et VHC et pour les virus non enveloppés VHA.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le parvovirus B19.

L'infection par le parvovirus B19 peut s'avérer grave chez une femme enceinte (infection foetale) et chez les personnes immunodéprimés ou présentant une l'érythropoïèse augmentée (par ex. anémie hémolytique).

Une vaccination appropriée (hépatite A et B) doit être envisagée chez les patients recevant régulièrement ou de façon réitérée des produits dérivés du plasma humain.

Les réactions indésirables suivantes sont basées sur l'expérience après commercialisation ainsi que sur la littérature scientifique. Les catégories standard suivantes de fréquence sont utilisées :

Grossesse:

Peu de données relatives à l'augmentation du risque résultant de l'utilisation de Berinert chez la femme enceinte sont disponibles. Berinert est un composant physiologique du plasma humain. C'est pourquoi, aucune étude de toxicité sur la reproduction et sur le développement n'ont été réalisé chez les animaux et aucun effet indésirable sur la fertilité, le développement péri- et postnatal ne sont attendus chez l'homme. En conséquence, Berinert ne doit être utilisé au cours de la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.

Allaitement:

En l'absence de données sur le passage de Berinert dans le lait maternel, mais du fait de son haut poids moléculaire, son passage dans le lait maternel semble improbable. Cependant, l'allaitement reste incertain chez les femmes souffrant de l'angioedema héréditaire. Une décision doit être prise quant à l'arrêt de l'allaitement ou l'arrêt du traitement par Berinert en prenant en considération le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et celui du traitement pour la femme.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement du déficit de l'inhibiteur de la C1 estérase.

Posologie

20 unités par kilogramme de poids corporel (20 U/kg p.c).

La posologie pour les nouveau-nés, enfants en bas âge et enfants est identique.

Mode d'administration

Berinert doit être reconstitué selon la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation. La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse ou en perfusion lente.

30 mois.

Après reconstitution, d'un point de vue microbiologique et comme Berinert ne contient aucun conservateur, le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement. La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 48 heures à température ambiante (max. + 25 °C). Cepen dant, si le produit n'est pas administré immédiatement, la durée de conservation ne doit pas dépasser 8 heures à température ambiante.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Berinert ne doit pas êtremélangé avec d'autres médicaments ou diluants dans le set de la seringue/perfusion.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Classe pharmaco thérapeutique : C1-inhibiteur. Code ATC : B02AB03.

L'inhibiteur de la C1 estérase est une glycoprotéine de plasma avec un poids moléculaire de 105 kD et une partie d'hydrate de carbone de 40 %. Sa concentration dans le plasma humain estd'environ 240 mg/l. Le plasma humain, le placenta, les cellules hépatiques, les monocytes et les plaquettes contiennent aussi de l'inhibiteur de la C1 estérase.

L'inhibiteur de la C1 estérase appartient au système inhibiteur de protéase à sérine (serpin) du plasma humain comme également d'autres protéines : l'antithrombine III, alpha-2 antiplasmine, alpha-1-antitrypsine et d'autres.

Dans les conditions physiologiques, l'inhibiteur de la C1 estérase inhibe la voie classique du système du complément en inactivant les composants enzymatiques actifs C1s et C1r. L'enzyme actif forme avec l'inhibiteur un complexe stoechiométrique 1:1.

Par ailleurs, l'inhibiteur de la C1 estérase représente l'inhibiteur le plus important de l'activation de contact de la coagulation en inhibant le facteur XIIa et ses fragments. De plus, il sert avec la macroglobuline alpha-2 d'inhibiteur principal de la kallicréine plasmatique.

L'effet thérapeutique de Berinert dans l'angio-oedème héréditaire est induit par la substitution de l'activité déficiente de l'inhibiteur de C1-estérase.

Le produit doit être administré par voie intraveineuse et est immédiatement disponible dans le plasma avec une concentration plasmatique correspondant à la dose administrée.

Les propriétés pharmacocinétiques ont été étudiées chez 40 patients (6 patients < de 18 ans) souffrant d'un angio-oedème héréditaire. 15 patients ont été inclus sous traitement prophylactique (avec poussées fréquentes/graves), et 25 patients présentaient des poussées moins fréquentes/moyennes et un traitement à la demande. Les données ont été collectées en dehors des poussées.

Le rétablissement in vivo médian (IVR) était 86.7% (intervalle : 54,0 - 254,1%). L'IVR chez les enfants était légèrement plus élevé (98,2 %, intervalle : 69,2 - 106,8%) que pour les adultes (82,5 %, intervalle : 54,0 -254,1%). Des patients présentant des poussées graves ont eu un niveau plus élevé d'IVR (101,4 %) comparé aux patients avec des poussées moyennes (75,8 %, intervalle : 57,2 - 195,9%).

L'augmentation moyenne de l'activité était 2,3%/U/kg (intervalle : 1,4 - 6,9%/U/Kg) . Aucune différence significative n'a été observée entre les adultes et les enfants. Les patients présentant des attaques graves ont montré une augmentation légèrement plus élevée d'activité que des patients présentant des attaques moyennes (2,9, intervalle : 1,4 - 6,9 contre 2,1, intervalle : 1,5 - 5,1% /U/kg).

La concentration maximale de l'activité de l'inhibiteur de la C1 estérase dans le plasma a été atteinte dans un délai de 0,8 heure après l'administration de Berinert sans différence significative entre les groupes de patients.

La demi-vie moyenne était de 36,1 heures. Elle était légèrement plus courte chez les enfants que chez les adultes (32,9 heures contre 36,1 heures) et également plus courte chez les patients présentant des attaques graves que chez les patients présentant les attaques moyennes (30,9 heures contre 37 heures).

Aucune étude sur l'aptitude à conduire les véhicules ou à utiliser les machines n'a été effectuée.

Berinert contient comme substance active de l'inhibiteur de la C1 estérase. Il est dérivé du plasma humain et agit comme un constituant endogène du plasma. Les études de toxicité à dose unique de Berinert chez les rats et les souris et à doses répétées chez les rats n'ont montré aucun effet de toxicité.

Des études précliniques à doses répétées pour étudier la cancérogénicité et la toxicité sur la reproduction n'ont pas été entreprises parce qu'elles ne peuvent pas être raisonnablement exécutées chez les modèles animaux conventionnels en raison du développement des anticorps suivant l'application des protéines humaines hétérologues.

L'essai in vitro du test d'Ouchterlony et le modèle in vivo du modèle APC chez les cochons d'inde n'ont montré aucun nouveau déterminant antigénique avec Berinert après pasteurisation.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Mode d'administration

Instructionsgénérales

• La solution doit être limpide ou légèrement opalescente. Après filtration/prélèvement (voir ci-dessous) le produit reconstitué doit être inspecté visuellement afin de mettre en évidence la présence de particules de matière ou un changement de coloration avant administration.
• N'utilisez pas de solutions troubles ou contenant des dépôts.
• La reconstitution et le prélèvement doivent être effectués en conditions aseptiques.

Reconstitution

Amener le solvant à température ambiante. Retirer les capuchons protecteurs des flacons de produit et de solvant et nettoyer les bouchons avec une solution antiseptique puis laisser sécher avant l'ouverture de l'emballage du Mix2vial.

1. Ouvrirl'emballage du dispositif Mix2Vial en retirant l'opercule. N'enlevez pas le Mix2Vial de l'emballage.

2. Placer le flacon de solvant sur une surface plane et propre et le maintenir fermement. En tenant le dispositif Mix2Vial à travers son emballage, pousser l'extrémité bleue tout droit à travers le bouchon du flacon de solvant.

3. Retirer avec précaution l'emballage du dispositif Mix2Vial en tenant les bords et en tirant verticalement vers le haut. Bien s'assurer que vous avez seulement retiré l'emballage et que le dispositif Mix2Vial est bien resté en place.

4. Poser le flacon de produit sur une surface plane et rigide. Retourner l'ensemble flacon de diluant-dispositif Mix2Vial et pousser la partie transparente de l'adaptateur tout droit à travers le bouchon du flacon de produit. Le solvant coule automatiquement dans le flacon de poudre.

5. En maintenant la partie produit reconstitué d'une main et la partie solvant de l'autre, séparer les flacons en dévissant le dispositif Mix2Vial. Jeter le flacon de solvant avec la partie bleue attachée de l'adaptateur Mix2Vial.

6. Agir délicatement le flacon de produit avec la partie transparente de l'adaptateur attaché dessus jusqu'à ce que la substance soit totalement dissoute. Ne pas secouer.

7. Remplir d'air une seringue stérile vide. Tout en maintenant verticalement le flacon de produit reconstitué, connecter la seringue au Luer Lock du dispositif Mix2Vial. Injecter l'air dans le flacon de produit.

Prélèvement et administration

8. Tout en maintenant le piston de la seringue appuyé, retourner l'ensemble et prélever la solution dans la seringue en tirant lentement sur le piston.

9. Une fois la solution transférée dans la seringue, tenir le corps de la seringue fermement (en maintenant le piston de la seringue dirigé vers le bas) et déconnecter la partie transparente de l'adaptateur Mix2Vial de la seringue.

Poudre : flacon d'injection en verre incolore de type II, fermé avec un bouchon de perfusion en caoutchouc de bromobutyl de type I, une capsule d'aluminium et un disque plastique de type flip-off.

Solvant : 10 ml d'eau pour préparations injectables en flacon d'injection de verre incolore de type I, fermé avec un bouchon de perfusion en caoutchouc de chlorobutyl, une capsule d'aluminium et un disque plastique de type flip-off.

Set d'administration : un dispositif de transfert avec filtre 20/20, une seringue à usage unique de 10 ml, un nécessaire de ponction veineuse, 2 tampons alcoolisés, un pansement.